ﾌﾞﾛｸﾞ第9話～犬におけるﾜｸﾁﾝ接種後におこるｱﾚﾙｷﾞｰ反応について～

犬においてﾜｸﾁﾝ接種後に様々な副反応が発生することが知られています。副反応にはｱﾚﾙｷﾞｰ反応が含まれ、中にはｱﾅﾌｨﾗｷｼｰｼｮｯｸによる死亡例も確認されます。このため、日本においても研究が盛んになり犬におけるﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応の発生率や、その原因、発症ﾒｶﾆｽﾞﾑが判明されてきました。またﾜｸﾁﾝｱﾚﾙｷﾞｰを起こす原因ｱﾚﾙｹﾞﾝも同定されﾜｸﾁﾝ中のｱﾚﾙｹﾞﾝ量を減らしたﾜｸﾁﾝが開発されるようになりました。

ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応とは？
ﾜｸﾁﾝ接種後にみられる、「免疫介在性副反応」の1つであり、臨床症状としては以下の症状が確認されます。
・呼吸器症状：ﾁｱﾉｰｾﾞ、呼吸困難、呼吸促迫
・循環器（心臓、血圧など）症状：低血圧、低体温
・皮膚症状：顔面浮腫、痒み、紅斑、蕁麻疹
・消化器症状：嘔吐、下痢

さらに詳細な副反応を記載します
免疫介在性
Ⅰ型過敏症：ｱﾚﾙｷﾞｰ、ｱﾅﾌｨﾗｷｼｰ
Ⅱ型過敏症：免疫介在性溶血性貧血、免疫介在性血小板減少症
Ⅲ型過敏症：ﾌﾞﾄﾞｳ膜炎、全身性血清病
Ⅳ型過敏症：肉芽腫、脳炎、多発性神経根

非免疫介在性
ワクチン接種部位の局所反応、皮膚肉芽腫、肉腫（猫）
全身性の発熱、活動性低下
神経学的合併症
流産、不妊、先天性奇形
病原性の復帰
ワクチン接種後の病原体排出
ワクチン接種後脳炎

◆ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰの発生率は？
日本の動物病院で調査を進めた結果、ﾜｸﾁﾝ接種1万頭でｱﾅﾌｨﾗｷｼｰが7.2頭という研究結果がでております。
しかしながら、海外での調査では日本より有意に副反応が少ない結果が出ました。

◆ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応の発症時のﾜｸﾁﾝ接種回数は？
研究の結果、接種回数が増えるほどｱﾚﾙｷﾞｰ反応が多くなる傾向にあることがわかりました。ﾎﾟｲﾝﾄなのは、初回ﾜｸﾁﾝ接種でもｱﾚﾙｷﾞｰを起こすことがあるということ。
２回目、３回目はﾜｸﾁﾝへの感作があるため考えやすいのだが、感作がない初回接種のｱﾚﾙｷﾞｰにも注意が必要である。

◆ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応を起こしやすい犬種は？
日本及び諸外国において、以前から「ﾐﾆﾁｭｱ・ﾀﾞｯｸｽﾌﾝﾄ」がﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応を起こしやすいと考えられている。
小規模な研究ではﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰを起こした犬の36.5％がﾐﾆﾁｭｱ・ﾀﾞｯｸｽﾌﾝﾄであったという結果もある。
日本では諸外国と比較して小型犬が多く、さらに「ﾐﾆﾁｭｱ・ﾀﾞｯｸｽﾌﾝﾄ」は群を抜いて人気犬種であるため、母数が多いと考えられている。
経験論ですが院長もｱﾚﾙｷﾞｰを起こした犬種で経験が多いのはやはりﾐﾆﾁｭｱ・ﾀﾞｯｸｽが多い印象を受けます。

◆ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰを起こしやすいﾘｽｸ因子は？
・小型犬種
・混合ﾜｸﾁﾝ接種
・複数ﾜｸﾁﾝの同時接種
・若齢犬
・去勢や避妊
・牛肉ｱﾚﾙｷﾞｰの犬？？

◆犬用ﾜｸﾁﾝ中のｱﾚﾙｹﾞﾝ成分は？
ｱﾚﾙｹﾞﾝ解析の結果、ｱﾚﾙｷﾞｰ反応を起こした犬の大部分から牛胎子血清（FCS）に感作されIgEを産生していることが明らかになった。
また、FCS成分中のｱﾚﾙｹﾞﾝ解析の結果、牛血清ｱﾙﾌﾞﾐﾝ(BSA)を含む様々なFCS成分が反応する可能性があることが明らかになった。
少数ではあるが、ﾜｸﾁﾝ安定化剤として「ｾﾞﾗﾁﾝ、ｶｾﾞｲﾝなどの牛由来タンパク質」に対してもｱﾚﾙｷﾞｰを起こす可能性があります。

◆なぜ？犬用ﾜｸﾁﾝに牛由来ﾀﾝﾊﾟｸ質が混入しているのか？
FCS（牛胎子血清）はｳｲﾙｽを増殖させるために必要な培養液に含まれます。
BSA（牛血清ｱﾙﾌﾞﾐﾝ）はﾚﾌﾟﾄｽﾋﾟﾗを増殖させるために含まれます。
例えば10種混合ﾜｸﾁﾝは6種類のｳｲﾙｽ感染症の予防のためFCSを、ﾚﾌﾟﾄｽﾋﾟﾗ4種類を予防のためにBSAを含むことになります。

◆ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応と牛肉ｱﾚﾙｷﾞｰの関係
健常犬にﾜｸﾁﾝ接種をすることで、ﾜｸﾁﾝ中のｱﾚﾙｹﾞﾝに感作されます。この時、牛由来ﾀﾝﾊﾟｸ質にも感作されるため、牛肉を接種した時にｱﾚﾙｷﾞｰ反応を起こす可能性があります。
あくまで推測の域であるため、結論がでたわけではない。

◆ﾜｸﾁﾝ接種後ｱﾚﾙｷﾞｰ反応への対処法
・まずﾜｸﾁﾝ接種の必要性を考える→最適なのは接種しないことだが、ﾍﾟｯﾄﾎﾃﾙやﾄﾘﾐﾝｸﾞ、ｶﾌｪなど集団で集まる場所への利用ができなくなるﾃﾞﾒﾘｯﾄや感染症への暴露のﾘｽｸも上がります。
・接種時にｱﾚﾙｷﾞｰ反応を抑制する治療との併用→ｸﾞﾙｺｺﾙﾁｺｲﾄﾞの投与。ただし、ｱﾅﾌｨﾗｷｼｰ反応にはｸﾞﾙｺｺﾙﾁｺｲﾄﾞの投与は限定的であると推測されている。また生体への免疫反応を利用するﾜｸﾁﾝであるため、免疫反応を抑制するｸﾞﾙｺｺﾙﾁｺｲﾄﾞはそれらを抑制する可能性も考えられている。

現在、日本では多くが１年に１回混合ﾜｸﾁﾝ接種！の風習がいまだに続いております。
それとは別にWSAVA(世界小動物獣医師会)はﾜｸﾁﾈｰｼｮﾝﾌﾟﾛｸﾞﾗﾑとして、
・ｺｱﾜｸﾁﾝ(ｼﾞｽﾃﾝﾊﾟｰ、ﾊﾟﾙﾎﾞ、ｱﾃﾞﾉｳｲﾙｽ)の成犬に対しての追加接種期間を「３年」を推奨
・ﾉﾝｺｱﾜｸﾁﾝ(ﾊﾟﾗｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ、ｲﾇｺﾛﾅ、ﾚﾌﾟﾄｽﾋﾟﾗなど)や不活化ﾜｸﾁﾝの追加接種期間を「１年」を推奨
・可能であれば、抗体価測定を実施して追加接種の必要性を理論的に判断する。（抗体量の維持にはﾉﾝﾚｽﾎﾟﾝｽなどの個体差があるため）

当院でも「無駄な追加接種」を避けるためには以下のことを説明しております。
（当院では5種混合ﾜｸﾁﾝと10種混合ﾜｸﾁﾝ）
・5種混合ﾜｸﾁﾝ→３年毎、もしくは抗体価測定実施後に追加接種の是非を決めるﾌﾟﾗﾝ
・10種混合ﾜｸﾁﾝ→ｺｱﾜｸﾁﾝと不活化やﾉﾝｺｱを含むため、１年毎の追加接種または10種混合のうち不活化のみを１年毎追加接種

結論から言うと、とてもややこしいです。
まず、第一にﾜｸﾁﾝによる健康被害は必ず存在します。可能であれば接種頻度を減らすことを目標にしたいと考えています。
ただし、抗体量の維持や確保はそもそも個体差があるため、理想は抗体価測定後の追加接種の必要性を問うことであるが、抗体価測定費用がその壁となりえます。
ｺｱﾜｸﾁﾝであれば３年毎という考えで大きくズレはしませんが、念のために抗体価を測定すると抗体価ｷﾞﾘｷﾞﾘという結果になることもあるため、追加接種を検討することもあります。
ただし、ﾉﾝｺｱを含めたﾜｸﾁﾝを接種することが多いため、現状は１年毎が当院の患者様でも最も多いと認識しております。

上記の考え方と抗体価測定を軸に混合ﾜｸﾁﾝ接種の必要性を問うだけでなく、一度でもﾜｸﾁﾝで健康被害がでた動物に対しては接種の必要性を考えて相談していきたいと考えております。